El equipo azulgrana, que llegó a las semifinales de la temporada pasada, afrontará como local el primer encuentro y el rojiblanco lo hará como visitante.
El Olympique francés, defensor del título y campeón en siete ocasiones, se jugará su continuidad ante el Brondby danés, un equipo al que dejó fuera en la campaña 2011-12 en los cuartos de final y que lleva 18 temporadas en la competición.

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Tanto el Lyon como el Barcelona han ganado sus diez partidos de octavos de final en las últimas cinco temporadas.
Las francesas son el primer equipo que ha logrado ganó siete títulos y cinco de ellos de forma consecutiva tras el de 2020, además de ser es el único que ha alcanzado los octavos de final en las 12 temporadas con el formato actual de la competición.
El Wolfsburgo alemán, último subcampeón, quedó emparejado con el LSK Kvinner noruego y el París Saint Germain, que también disputó las semifinales y fue eliminado por el Lyon, se enfrentará al Sparta de Praga checo.
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